Para tornar o ambiente da fábrica e o layout do projeto da oficina adequados aos requisitos da produção de injeção, obter um ambiente de produção limpo e evitar efetivamente a influência da -contaminação cruzada e outros fatores na qualidade dos medicamentos, a produção de injeções deve ser baseado nos requisitos de GMP para selecionar a localização da planta e a estrutura do projeto da oficina. Dependendo do tipo de injeção, existem diferentes requisitos para o projeto da oficina de produção.
O projeto, processo de produção e divisão de zona ambiental da oficina de injeção de pequeno-volume de esterilização terminal
O processo de produção de injeções de pequeno-volume esterilizado terminalmente inclui a preparação, composição, enchimento e selagem, esterilização, inspeção de qualidade, embalagem e outras etapas de matérias-primas e materiais auxiliares. De acordo com os diferentes tipos de equipamentos de processo, ele pode ser dividido em dois tipos: processo de produção autônomo- e processo de produção vinculado. O processo e a divisão ambiental são mostrados na figura abaixo:
Os pontos-chave gerais do projeto do workshop de injeção de pequeno-volume de esterilização terminal incluem os seguintes aspectos:
(1) De acordo com os regulamentos GMP, o ambiente de produção de injeção de pequeno-volume de esterilização final é dividido em quatro áreas: área de produção geral, área limpa de classe D, área limpa de classe C e área limpa de classe A parcial em segundo plano da classe C. A área de produção geral inclui limpeza externa de ampolas, esterilização e detecção de vazamento de produtos semi-acabados, inspeção de substâncias estranhas e impressão de embalagens; A área limpa classe D inclui pesagem de material, concentração, inspeção de qualidade, lavagem e secagem de ampolas, lavagem de roupas de trabalho, etc.; A área limpa classe C inclui rara-mistura, filtração fina; O preenchimento e a vedação são áreas limpas de classe A parcial sob um plano de fundo de nível C-. A área com alto nível de limpeza deve manter uma diferença de pressão positiva não inferior a 10Pa em relação à área com baixo nível de limpeza.
A temperatura da área limpa geral é de 1826 graus, e a umidade relativa é de 45 por cento a 65 por cento se não houver requisitos especiais.
(2) Workshop deve implementar o princípio da separação de pessoas e logística. Quando o pessoal entra nas oficinas de produção de vários níveis, eles devem primeiro trocar de roupa, e as áreas de produção de diferentes níveis precisam ter níveis correspondentes de medidas de purificação de roupas. A área de produção deve ser organizada em estrita conformidade com o processo de produção. As áreas de produção do mesmo nível são relativamente concentradas, e as janelas de transferência ou salas de buffer são configuradas na interconexão de salas com diferentes níveis de limpeza para tornar a rota de transferência de material o mais curta e suave possível.
Uma linha da rota logística é composta por matérias-primas e auxiliares, e os materiais são processados por limpeza externa para concentração e mistura de diluição; a outra linha é ampolas. Depois que as ampolas são processadas por limpeza externa, elas entram na linha de ligação de lavagem, enchimento e vedação para limpeza e secagem. Convergiram no processo de enchimento e selagem. A ampola recheada é esterilizada, vazada, limpa a garrafa, verificada a presença de corpos estranhos e, por fim, terceirizada para completar todo o processo de produção.
(2) No interior da fábrica, são montadas áreas de armazenamento de matérias-primas, materiais auxiliares, semi-produtos acabados e produtos acabados compatíveis com a escala de produção, e colocados nas áreas de produção próximas e em contato com eles, para reduzir a toxicidade e a poluição durante o transporte.
A área de armazenamento deve ser disposta na área de espera, na área de produtos qualificados e na área de produtos não qualificados; a sala de pesagem de armazenamento, a sala de inspeção de qualidade, a sala de armazenamento de limpeza de ferramentas, a sala de armazenamento de lavagem de ferramentas de limpeza, a sala de lavagem e secagem de roupas de trabalho limpas, etc. a sala-de ar condicionado, a sala de bombas, o escritório da sala de distribuição de energia e a sala de controle devem estar localizados fora da área limpa e devem ser adequados ao layout das tubulações públicas, incluindo dutos de ar-condicionado.
(3) A oficina de produção de agulhas de água precisa esgotar o calor e a umidade na sala com salas de mistura de concentração e diluição, sala de limpeza de ferramentas, sala de esterilização, sala de lavagem de garrafas, sala de utensílios sanitários, etc. A ventilação deve ser considerada para esterilização e detecção de vazamentos . O projeto profissional de obras públicas, incluindo abastecimento de água e drenagem, abastecimento de gás, aquecimento, eletricidade forte e fraca, refrigeração e ventilação e aquecimento, deve cumprir os princípios das BPF.
(4) O piso da oficina de produção de jato de água é geralmente feito de piso artesiano epóxi limpo-resistente. A parede divisória é feita de chapa de aço de cor clara, e as juntas entre a parede e a parede, a parede e o solo e a parede e o teto são tratadas com cantos de arco. Existem becos sem saída.
Projeto de oficina-de injeção de grande volume para esterilização terminal. Processo de produção e divisão da zona ambiental
O processo de produção de grandes -injeções de volume (grande infusão) é uma parte importante do design da oficina. O processo de produção geralmente inclui a preparação de matérias-primas e auxiliares, mistura concentrada, mistura de diluição, processamento de material de embalagem (lavagem de garrafa, lavagem grosseira, lavagem fina, etc.), vedação de enchimento, esterilização, inspeção de luz, embalagem e outros processos. Os recipientes para infusão incluem garrafas de vidro, garrafas plásticas de polietileno, filmes compostos, etc., mas o processo de produção é diferente para diferentes recipientes de embalagem. O processo de infusão da membrana composta, frasco de vidro e recipiente plástico e a divisão da área ambiental são mostrados na figura a seguir.
Pontos gerais para o projeto de oficina de injeção de grande-volume esterilizado terminalmente (infusão grande)
1. O design deve ser claramente dividido. De acordo com as normas GMP, pode-se observar no diagrama esquemático do processo de produção de grandes infusões e divisão da área ambiental que a grande produção de infusões é dividida em áreas de produção geral, áreas limpas classe D, áreas limpas classe C e áreas limpas classe A parcial. A área de produção geral inclui lavagem de garrafas, tratamento de partículas, esterilização, inspeção de luz, embalagem, etc.; a área limpa classe D inclui lavagem grosseira da garrafa, tampando, etc.; A área limpa da classe C inclui lavagem fina da garrafa, preparação, filtração, enchimento, rolha de prensagem, onde a parte exposta da garrafa após a lavagem fina para o processo de enchimento e vedação precisa ser de grau A parcial. As áreas funcionais relacionadas à produção devem estar próximas umas das outras para obter uma logística suave e pipelines curtos, como fluxo de materiais: pesagem de matérias-primas e auxiliares, mistura concentrada, mistura fina e processos de envasamento são o mais próximo possível.
Ao projetar o workshop, as pessoas e a logística devem ser organizadas de forma razoável, e a interseção de pessoas e logística deve ser evitada tanto quanto possível. O fluxo de pessoas inclui pessoas que entram na área de produção geral, área limpa classe D e área limpa classe C através de diferentes curativos; as logísticas de entrada e saída da oficina são geralmente as seguintes: entrada de garrafas ou partículas plásticas, entrada de matérias-primas e entrada de materiais terceirizados e exportação de produtos acabados.
2. Dominar o equipamento de produção do processo é a chave para projetar a oficina de infusão. Diferentes recipientes de embalagem de infusão têm diferentes processos de produção, resultando em diferentes equipamentos de produção. Mesmo para a infusão do mesmo recipiente de embalagem, a linha de produção tem opções diferentes. Por exemplo, o processo de lavagem de garrafas para infusão de garrafas de vidro inclui uma lavadora de garrafas tipo tambor-que inclui lavagem grossa e fina e uma lavadora de garrafas tipo caixa-que integra lavagem grossa e fina. . As diferenças nos equipamentos de processo exigem layouts de oficina diferentes, e a produção de infusão atual usa linhas de ligação.
3. Organize razoavelmente as salas auxiliares. As salas auxiliares são uma parte importante da garantia de qualidade da produção e da certificação GMP em grandes oficinas de infusão. O layout adequado das salas auxiliares é a chave para o sucesso ou fracasso do projeto da oficina. Salas auxiliares gerais de grandes oficinas de produção de infusão incluem sala de armazenamento de limpeza de ferramentas de nível C-sala de armazenamento de limpeza de ferramentas de nível D-sala de armazenamento de limpeza de ferramentas de nível D, laboratório, sala de preparação de água para lavagem de garrafas, armazenamento de produtos não-conformes quarto, sala de louças sanitárias, etc.
Requisitos técnicos gerais para oficina de injeção de grande-volume de esterilização terminal
1. A área de controle da grande oficina de infusão inclui área limpa Classe D, área limpa Classe C e Classe A local sob o fundo da Classe C. A temperatura da área de controle é de 1826 graus e a umidade relativa é de 45 por cento 65 por cento. Lâmpadas ultravioletas devem ser instaladas em cada processo.
2. Geralmente, a altura da área de produção limpa é de cerca de 2,7 m. Várias tubulações, incluindo dutos de ar, são dispostas no teto superior e as necessidades de manutenção são consideradas. A altura interna do teto precisa ser de 2,5m. Drenos de piso limpos são necessários para áreas de produção limpas, e nenhum dreno de piso é permitido em áreas de Classe A.
3. O piso da grande oficina de produção de infusão é geralmente feito de piso artesiano epóxi limpo-resistente. A parede divisória é feita de chapa de aço de cor leve-. As juntas entre a parede e a parede, a parede e o solo e a parede e o teto são tratadas com cantos em arco, não sendo permitidos cantos mortos. .
4. Sala concentrada, sala rara, sala de limpeza de ferramentas, sala de esterilização, sala de lavagem de garrafas, sala de louças sanitárias precisa de exaustão de calor e umidade. No processo de fabricação de garrafas e tampas de pellets de plástico, mais calor é gerado. Além do uso de refrigeração do sistema de água de baixa-temperatura, o sistema de ar condicionado deve considerar a carga correspondente, e o sistema de alimentação de pellets de plástico deve considerar medidas de remoção de poeira. Anti-corrosão e ventilação devem ser consideradas na sala de preparação da água de lavagem de garrafas.
5. Diferentes áreas ambientais devem manter uma diferença de pressão não inferior a 10Pa.
6. A tubulação de água purificada pode ser projetada com circulação em loop, e a água para injeção pode ser em loop com um loop de isolamento acima de 70 graus. A inclinação da instalação da tubulação é geralmente 0,1 por cento 0,35 (1 por cento 03 por cento 0), aço inoxidável. O comprimento da seção cega do tubo de derivação não deve ser superior a 6 vezes o diâmetro do tubo principal de circulação.
Projeto de oficina de injeção de pó asséptico
O processo de produção de injeção de pó de dosagem asséptica inclui lavagem e desinfecção de matérias-primas e materiais auxiliares, lavagem grosseira de frascos, lavagem fina, esterilização e secagem, tratamento e esterilização de rolhas de borracha, lavagem e esterilização de tampas de alumínio, dispensação, tampagem e inspeção de luz De acordo com os regulamentos GMP, o nível de limpeza do ar da área de produção é dividido em A, B e D sob o pano de fundo do nível B. Entre eles, enchimento asséptico, rolha, tampar o frasco fora do forno túnel, rolha de borracha fora do esterilizador e armazenamento, etc. exigem um nível A sob o pano de fundo de um nível local B, lavagem e desinfecção de matérias-primas e materiais auxiliares , limpeza final da rolha da garrafa e garrafa A tampa é seca e esterilizada conforme Classe D.
Os pontos-chave gerais e os requisitos técnicos para o projeto da oficina de injeção de pó asséptico são os seguintes:
(1) O projeto da oficina deve ser baseado no princípio de separar pessoas e logística, de acordo com o fluxo do processo e a correlação do processo de produção, organizar organicamente as áreas funcionais com diferentes requisitos de limpeza para tornar o fluxo de material curto e suave . A logística da oficina de injeção de pó tem basicamente os seguintes tipos: matérias-primas, frascos, rolhas de borracha, tampas de alumínio, materiais terceirizados e produtos acabados fora da oficina. O pessoal que entra na oficina deve passar por diferentes graus de mudança para entrar nas áreas limpas Classe D e Classe B.
(2) A oficina está equipada com sistemas de ar condicionado de purificação e ar condicionado de conforto que podem controlar eficazmente a temperatura e a humidade, e podem garantir os requisitos de temperatura e humidade da sala de cultivo; se não houver requisitos especiais de processo, a temperatura na área de controle é de 1826 graus e a umidade relativa é de 45% a 65%. Cada processo precisa instalar lâmpadas ultravioleta para esterilização.
(3) Os processos que precisam remover calor e umidade na oficina geralmente incluem área de lavagem de garrafas, sala de esterilização do forno túnel, sala de tampa de alumínio com tampa de borracha, sala de esterilização com tampa de borracha, sala de limpeza de ferramentas, sala de louças sanitárias, etc.
(4) Manter uma diferença de pressão não inferior a 10Pa entre áreas limpas de diferentes níveis, e cada sala deve ter um dispositivo de medição de pressão. Se for para produzir penicilina ou outras drogas altamente alergênicas, a sala de enchimento deve manter uma pressão relativamente negativa.
Pontos de design do workshop-de injeção de pó liofilizado
O processo de produção de injeção de pó liofilizado-inclui lavagem e secagem e esterilização de frascos, tratamento e esterilização de rolhas de borracha, lavagem e esterilização de tampas de alumínio, sub-embalagem e meia-parada, congelamento -secagem, cobertura, embalagem, etc. Conforme mostrado abaixo.
Os principais pontos gerais e os requisitos técnicos do projeto de oficina de injeção de pó-liofilizado são os seguintes:
(1) De acordo com os regulamentos GMP, o nível de pureza do ar de sua área de produção é dividido em A, B, C e D sob o pano de fundo do nível B. Entre eles, o enchimento e meia rolha, liofilização, tampagem e armazenamento da rolha limpa são classificados como Classe A em ambiente Classe B, preparação e filtração são Classe C, e a rolha é limpa e seca e esterilizada como Classe D.
(2) O projeto da oficina se esforça para ter um layout razoável, seguir o princípio da separação de pessoas e logística e não cruzar o refluxo. O pessoal que entra na oficina deve passar por diferentes níveis de procedimentos de purificação para entrar nas áreas limpas Classe D, Classe C e Classe B, respectivamente. Aqueles que entram na área de Classe A sob o pano de fundo da Classe B devem usar roupas de trabalho estéreis. A pressão do ar na área de trabalho asséptica é maior do que em outras áreas, e a área de trabalho asséptica deve ser disposta o máximo possível no centro da oficina, de modo que a pressão do ar flua da sala superior para a sala inferior.
(3) O sistema de ar de purificação-e ar de conforto-condicionado na oficina pode controlar eficazmente a temperatura e a umidade; e pode garantir os requisitos de temperatura e umidade da sala de cultivo; a temperatura da zona de controle é de 1826 graus, e a umidade relativa é de 45% a 65%. Lâmpadas UV devem ser instaladas em cada processo.
(4) A disposição das salas auxiliares deve ser razoável. A sala de ferramentas de limpeza e a sala de limpeza de contêineres devem estar localizadas fora da área de operação asséptica, e as operações de processo não{1} estéreis não podem ser organizadas na área de operação asséptica. Quando materiais ou outros itens entram na área de trabalho asséptica, salas de esterilização ou equipamentos de esterilização devem ser configurados para desinfecção ou esterilização de materiais e itens. Os recipientes e utensílios após a lavagem devem ser desinfetados ou esterilizados antes de entrar na área de trabalho asséptica.
(5) Disponha as tubulações de água pura e água para injeção de acordo com os regulamentos GMP.
(6) Se houver uma cultura de bactérias vivas, como uma oficina de liofilização-para produtos de vacinas biológicas, é necessário dividir estritamente a área limpa em uma área de bactérias vivas e uma área de bactérias mortas, e controlar e tratar a descarga de ar na área de bactérias vivas e esgoto com bactérias vivas.